双突破！华东医药独家商业化CAR-T产品赛恺泽®获批，ARCALYST®复发性心包炎BLA获受理
2024年3月1日，华东医药（股票代码：SZ.000963）发布公告称，公司全资子公司华东医药（杭州）有限公司（以下简称“华东医药（杭州）”）独家商业化的细胞免疫治疗产品泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽®，研发代号：CT053）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。
据公告显示，2023年1月，华东医药（杭州）与科济药业全资子公司恺兴生命科技（上海）有限公司签署独家商业化合作协议，华东医药（杭州）拥有赛恺泽®于中国大陆的独家商业化权益。赛恺泽®有望借由华东医药强大的商业化能力加速推进创新产品在国内的落地，惠及更多患者，同时也是华东医药布局细胞治疗产业链的重要里程碑，是华东医药进军CAR-T领域落下的重要一棋，有望持续提升华东医药在肿瘤领域市场竞争力。
3月1日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）从美国Kiniksa公司引入的注射用利纳西普（ARCALYST®，Rilonacept）获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理BLA上市申请。ARCALYST®是美国FDA批准的唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，同时在国内被列入临床急需境外新药目录，是全球首创新药（First-in-Class），其治疗复发性心包炎和治疗冷吡啉相关的周期性综合征均有望于年内获批上市。
事实上，华东医药此前预计公司在肿瘤和自免领域将共有6款创新产品于24年年内获批。目前，治疗复发/难治多发性骨髓瘤的CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液已经兑现，除此之外，肿瘤领域全球首个获批的针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC药物索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®）、以及针对卵巢癌的PARP抑制剂塞纳帕利；自身免疫领域治疗复发性心包炎和治疗冷吡啉相关的周期性综合征的药物ARCALYST®，以及用于成年中重度斑块状银屑病的乌司奴单抗均有望于年内获批上市，为公司发展带来新动能。
赛恺泽深度缓解，安全优异，曾获FDA孤儿药认证
资料显示，多发性骨髓瘤具有难治的特点。多发性骨髓瘤是一种无法治愈的恶性浆细胞疾病，约占所有血液肿瘤的10%。多发性骨髓瘤是第二大常见的血液系统恶性肿瘤，也是一种致命性的血液恶性肿瘤，骨髓中的浆细胞失去控制的增长，并产生异常蛋白，从而导致包括心脏和肾脏等重要器官受损。
与此同时，多发性骨髓瘤患者数量未来仍将进一步增长。随着中国老龄化的加速以及人口平均预期寿命的提高，多发性骨髓瘤患病人数将持续增加，根据FrostandSullivan估计，2023年中国多发性骨髓瘤的患病人数大约为15.3万人，新发病例数为2.32万人，预计中国多发性骨髓瘤的患病人数于2030年将增长至26.63万人。根据TowardsHealthcare的研究报告，2022年全球CAR-T细胞疗法市场规模达到38.27亿美元，预计将以29.8%的年复合增长率迅速增长，预计到2032年市场规模将达到885.28亿美元。
目前，多发性骨髓瘤治疗仍存在巨大的需求空白。目前该疾病尚无法治愈，且几乎所有患者终将复发，5年复发率近70%。并且，目前在传统疗法下复发的患者，预后较差，且治疗选项很少。因此，多发性骨髓瘤治疗存在巨大的未被满足的临床需求，亟需一种有效、安全和方便的治疗方法。临床试验数据表明，CAR-T细胞疗法显著提升了肿瘤治疗的疗效，为肿瘤患者带来了治愈的可能性，并可提升患者的生活质量，正在成为越来越多肿瘤患者的治疗选择。本次赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）在中国获批，将为多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。
公告显示，此次获批的泽沃基奥仑赛注射液是一种自体BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（“scFv”），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。新全人源scFv具有较高的结合亲和力和稳定性，泽沃基奥仑赛注射液提高了识别低靶抗原表达的肿瘤细胞的能力，同时保留强大的体内外抗肿瘤效果和良好的安全性。
泽沃基奥仑赛注射液在复发/难治多发性骨髓瘤治疗领域展现出了良好的临床治疗效果。据悉，此次获批是基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心II期的临床试验（LUMMICARSTUDY1，NCT03975907）。2022年12月，基于LUMMICARSTUDY1的关键性II期的初步研究数据在2022年ASH上进行了展示。研究结果显示，截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月（范围为0.4-17.8个月），ORR为92.2%（95%CI，85.13，96.55），VGPR及以上缓解的比率为85.3%，CR/sCR的比率为45.1%。研究结果表明，泽沃基奥仑赛注射液具有良好的安全性和疗效。基于该研究的数据，赛恺泽®的药品上市许可申请于2022年10月获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评审批程序。
泽沃基奥仑赛注射液于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。泽沃基奥仑赛注射液也于2020年获得国家药品监督管理局的突破性治疗药物品种。
来源：国金证券
此外，赛恺泽®还具备先发优势，是中国第一梯队获批的BCMA细胞治疗产品。目前，BCMA靶点较为火热，全球各大药企都在进行相关赛道的布局。其中，强生和传奇生物、优卡迪等企业在BCMACAR-T上都有布局。此次获批的赛恺泽®是国内第二款获批的BCMACAR-T，具有良好的抢占市场的先发优势。
创新成果正逐步兑现，华东医药全面布局优势显现
值得一提的是除赛恺泽®外，华东医药还与德国参股子公司HeidelbergPharma开发同为BCMA靶点的ADC药物HDP-101。这只是华东医药创新研发生态圈的冰山一角。
事实上，华东医药近年来通过自主开发、外部引进、项目合作等方式重点在肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域的创新药及高技术壁垒仿制药进行研发布局。三大核心治疗领域均已有全球首创新药（first-in-class）布局，在肿瘤ADC药物领域已形成多个全球创新药物布局和研发生态圈搭建，形成差异化优势。
从具体业务板块来看，华东医药逐步拓展肿瘤、内分泌、自身免疫三大领域布局的深度与广度，纵向深耕慢病治疗领域，横向丰富创新药研发管线布局。同时，华东医药不断强化全球创新研发生态圈和技术平台建设，积极推进临床试验工作进度，取得了多项重大阶段性成果。华东医药近日发布的调研记录表，对公司最近的创新动态进行了更新。
据悉，华东医药的创新成果正在有节奏的兑现。创新药方面，公司2023年临床推进及注册工作取得多项积极进展，多款产品有望于2024年上市或递交上市申请。注射用利纳西普（ARCALYST®）用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）的上市申请已于2023年11月获得受理，同时复发性心包炎（RP）适应症上市申请3月1日已受理，两个适应症已被纳入优先审评品种名单。
ARCALYST®海外销售数据持续攀升，获得众多医生和患者的青睐，全年销售额上亿。据Kiniksa公布的2023年报，ARCALYST®2023年实现产品销售收入2.332亿美元。据Kiniksa预计，ARCALYST®今年全年有望实现销售收入3.6-3.8亿美元，以中值计算相比2023年增长幅度将达到59%。不难预计，Arcalyst在国内上市后有望复制甚至超越其在海外的成功，这离不开华东医药近年来在创新药领域的布局。
迈华替尼片用于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌III期临床试验已成功达到主要终点，公司预计于今年递交该产品的上市申请。生物类似药方面，乌司奴单抗注射液用于成年中重度斑块状银屑病的上市许可申请已于2023年8月获得受理。
公司肿瘤创新药管线的重点在研产品，用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创ADC药物索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®）已被纳入优先审评品种名单，其上市申请已于2023年10月获得NMPA受理，有望于2024年在国内获批上市。此外，2023年12月，华东医药引进英派药业自主研发的新型、高效的PARP1/2抑制剂塞纳帕利，获得其中国大陆的独家市场推广权益。塞纳帕利适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，其国内上市申请已于2023年8月获得受理。
在内分泌领域，围绕GLP-1靶点，华东医药已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。公司在研的GLP-1产品中，口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片已获得中国和美国的IND批准，国内目前处于Ⅰb期临床阶段；司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成临床Ⅲ期受试者入组，预计年内完成Ⅲ期临床；双靶点激动剂HDM1005已递交IND申请；长效三靶点激动剂DR10624正在中国开展I期单次给药剂量递增（SAD）研究，同时在新西兰同步开展I期SAD和多次给药剂量递增（MAD）试验。
华东医药利拉鲁肽注射液是国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药。截至目前，利拉鲁肽注射液已在超过800家大型医院实现入院销售，医院覆盖的数量还在快速增长中，预计到今年一季度末完成超过1000家医院的进院覆盖。此外，院外市场也是减肥适应症的主要销售渠道，包括线上平台及线下药店，公司也在积极进行布局。华东医药利拉鲁肽注射液已完成2万家终端铺货单体药店覆盖。
赛恺泽®不仅是科济药业首个商业化产品，同时也是华东医药初入CAR-T蓝海赛道的重要一子。凭借这款细胞免疫治疗产品优异的疗效与安全性，依托华东医药强大的商业化能力，赛恺泽®将“迎风起量”，科济药业与华东医药也将合力共赢。在双方的携手下，华东医药在血液疾病领域产品线将进一步丰富，完善多维度多样化的产品布局，为肿瘤领域的创新管线增添更多活力，此次两大重磅产品的里程碑事件也为华东医药的医药商业版图画上浓墨重彩的一笔。